Вещества могут стать препаратами нового поколения для «заморозки» опухоли

Научный коллектив Уральского федерального университета синтезировал вещества, которые могут открыть дорогу к лекарствам нового поколения в борьбе с онкологическими заболеваниями — более безопасным и целенаправленным. Новые соединения избирательно воздействуют на определенные типы опухолевых клеток и работают по принципу подавления деления клеток, а не их немедленного уничтожения. Описание новых соединений и результаты первых исследований опубликованы в журнале ChemMedChem. Работу поддержало Минобрнауки России (госконтракт № FEUZ2023-0021).

«С помощью оригинального метода синтеза мы создали новое семейство химических соединений. Большинство полученных веществ подавляют рост опухолевых клеток, но многие из них токсичны и в отношении здоровых клеток. Тем не менее два соединения продемонстрировали селективную активность и воздействовали только на опухолевые клетки — рака мочевого пузыря и глиобластомы», — рассказывает соавтор работы, доцент центра химико-фармацевтических технологий УрФУ Константин Саватеев.

Новые вещества химики УрФУ проверили на клетках глиобластомы (рак мозга), рака мочевого пузыря, рака легких и на здоровых клетках почки человека, а также провели молекулярный докинг синтезированных молекул. Исследование на клетках показало, что одно из соединений не убивает опухоль сразу, как классические химиотерапевтические препараты, а останавливает деление опухолевых клеток (оказывает цитостатический эффект), практически «замораживает» опухоль, не давая ей расти.

Компьютерное моделирование помогло определить мишень, на которую воздействует вещество.

«Мы полагаем, что вероятной мишенью для новых соединений является белок CDK2 (циклинзависимая киназа-2), который играет ключевую роль в делении клеток. Его блокировка и объясняет цитостатический эффект. А синтез вещества, нацеленного на CDK2, открывает возможности для создания препаратов нового поколения», — добавляет Константин Саватеев.

Создание новых безопасных противоопухолевых препаратов — актуальная задача, поясняют химики. Во-первых, злокачественные новообразования на сегодня являются второй по распространенности причиной смертности в мире после сердечно-сосудистых заболеваний. Во-вторых, опухоли адаптируются к существующим препаратам, многие из которых крайне токсичны для здоровых клеток, и со временем вырабатывают резистентность.

«Одна из проблем лечения онкологических заболеваний заключается в том, что классическая химиотерапия борется со всеми быстроделящимися клетками, в том числе здоровыми, и вызывает серьезные побочные эффекты: выпадение волос, тошноту, угнетение иммунитета. Кроме того, опухолевые клетки развивают устойчивость к препаратам, что приводит к рецидивам и прогрессированию болезни. Поэтому во всем мире ведется активный поиск новых веществ, которые, с одной стороны, будут эффективны в отношении заболевания, а с другой — не наносят вред здоровым клеткам», — уточняет Константин Саватеев.

Как поясняют ученые, сегодня большинство одобренных к использованию новых таргетных препаратов — это низкомолекулярные соединения с гетероциклической структурой. Это означает, что молекулы препарата значительно меньше по размеру, чем, к примеру, молекулы белков или нуклеиновых кислот, на которые можно воздействовать при лечении заболеваний. Над созданием таких препаратов и работают химики УрФУ.

По оценкам исследователей, при условии успешных испытаний и других факторов препарат на основе нового соединения может появиться на российском рынке через 7–10 лет.

Справка

По данным ВОЗ, в 2022 году в мире было диагностировано более 20 млн новых случаев злокачественных новообразований. Тогда же от онкологических заболеваний умерло около 9,7 млн человек. По оценкам, к 2040 году число новых случаев таких заболеваний в год увеличится примерно до 30 млн.

Фото: Владимир Петров / УрФУ.

Восемь школьников побывали на Уралвагонзаводе (в составе Концерна УВЗ Госкорпорации Ростех). Экскурсия в честь предстоящего 90-летия предприятия объединила ребят, увлечённых историей и бронетехникой. Среди них – дети работников, героев специальной военной операции, представители трудовых династий Уралвагонзавода, а также школьник из Ростова-на-Дону, который смог осуществить мечту и побывать на танковом производстве благодаря «Ёлке желаний».

В этот день исполнилось новогоднее желание 11-летнего ростовчанина Назария Чайки. Письмо с его просьбой оказалось на «Ёлке желаний», и его мечту осуществили первый заместитель председателя Правительства России Денис Мантуров и Уралвагонзавод. Назарий – отличник, победитель «Большого этнографического диктанта – 2025». Интересуется историей, техникой, танками и путешествует по музеям России. На экскурсии Назарий увидел, как рождаются современные боевые машины и погрузился в уникальную атмосферу машиностроительного гиганта.

– Сегодняшний день я никогда не забуду! Я будто во сне! Мне очень понравилось на заводе! Была бы возможность, я б сам стал танкистом или собирал бы танки. Даже не представляю, как это всё собирается: бронетехника, вагоны. Это же очень трудно! Я впечатлен работой людей. В музее представлено так много техники! Можно залезть внутрь танка, там такая детализация. Всё двигается, даже башня, – поделился впечатлениямиНазарий.

– Мы давно хотели приехать на Уралвагонзавод – предприятие с   большой историей и душой. Сегодня сбылась мечта моего сына: он хотел сесть в танк, посмотреть, как всё устроено изнутри, побывать на месте механика-водителя. И, конечно, я счастлива, что моему ребенку представилась такая возможность. Для меня это тоже очень познавательно и интересно. Благодарю всех, кто участвовал в исполнении мечты! –  отметиламама НазарияОлеся Чайка.

Экскурсия стала настоящим путешествием во времени: от богатых экспозиций музеев истории и бронетанковой техники УВЗ – к Площади Трудовой Славы и улицам, носящим имена героев предприятия, а затем – в современные цеха. Юные тагильчане и Назарий смогли посетить подразделения, где в годы Великой Отечественной войны кипела работа для фронта, и провести параллели с судьбами своих прадедов. Они ощутили жар современного кузнечного производства и, наконец, стали свидетелями кульминации процесса – сборки боевых машин на главном танковом конвейере страны.

Третьеклассник Роман Палкин, увлеченный историей Уралвагонзавода, с ранних лет пишет исследовательские работы об авиации и бронетехнике, а дома с дедушкой собирает модели танков. Демьян Боярчук – продолжатель славной трудовой династии. Его мама работает инженером-технологом, а в семейном архиве – рассказы и воспоминания о родственниках, посвятивших свою жизнь заводу. Демьян с гордостью изучает историю семьи. Денис Вершинин хорошо знаком с биографией участников Великой Отечественной войны и тружеников тыла, в том числе Василия Пермякова, который пришёл на завод в 1942 году и 16-летним подростком трудился на сборке «тридцатьчетверок», а в 1947-м ушёл служить в ряды Советской армии и стал офицером. Игорь Перегуд – правнук Анатолия Щукина, 15-летнего слесаря, который был эвакуирован из блокадного Ленинграда и работал на Уральском танковом заводе №183 (ныне – УВЗ) в военные годы. В витринах Выставочного комплекса Анатолию Щукину посвящена часть экспозиции.

Насыщенный день продолжился мастер-классом по росписи футболок, организованном для ребят в изостудии Дворца культуры Уралвагонзавода имени И.В. Окунева. Кто-то рисовал танки и символику предприятия, кто-то изобразил на ткани свои увлечения.

– Я всегда мечтала побывать и посмотреть, в каких цехах трудятся мои родители. Мама и папа говорят, что им очень нравится их работа. Мне тоже все понравилось: как тут всё обустроено, как работа идет и какие все добрые, хорошие, отзывчивые люди, – рассказала Эвелина Анисимова.

– Я в шоке от того, что здесь делают. Какие вагоны! Мои родственники работали на Уралвагонзаводе: тети, бабушка и мой прадед, Щукин Анатолий Петрович, трудился здесь в войну. Наверное, он думал: «Скорее бы война закончилась», и делал всё для Победы, – восхитился Игорь Перегуд.

– Когда я узнала, что меня пригласили на Уралвагонзавод, была счастлива! Больше всего потряс танковый цех – там так интересно! Танки такие красивые по форме и цвету, меня прямо тянет к ним. А ещё я не думала, что вагоны могут быть такими огромными, – сказала Алиса Рулёва. Для неё экскурсия стала живой связью с отцом, бывшим работником сборочного цеха, героически погибшим в ходе специальной военной операции.

Завершился визит экскурсией в музей бронетанковой техники УВЗ, где собрана коллекция из 15 уникальных экспонатов – боевых машин различных годов.

По материалам: пресс-служба УВЗ